Perlawanan Kerajaan Demak terhadap Portugis dilatarbelakangi oleh beberapa faktor utama, termasuk ambisi Portugis untuk menguasai perdagangan rempah-rempah di Malaka dan Jawa, serta penyebaran agama Katolik yang dianggap mengancam keberadaan agama Islam di Demak. Selain itu, tindakan Portugis yang sewenang-wenang dan merugikan pedagang lokal juga memicu kemarahan dan perlawanan dari Kerajaan Demak.